血癌研究指出了骨髓癌的新疗法
对某些血癌中常见的慢性炎症的开创性研究已经确定了一种有希望的治疗骨髓纤维化的方法,骨髓纤维化是一种可能致命的骨髓癌。
UVA 癌症中心的这项新研究指出了与一组称为骨髓增生性肿瘤的血癌相关的持续炎症的重要原因。这些癌症会导致骨髓产生过多的血细胞。这会导致头痛、发烧、疲劳、虚弱、骨痛、出血和脾脏肿大等症状。
UVA 的 Golam Mohi 博士及其同事的研究为癌细胞如何促进骨髓纤维化的发展提供了新的认识。他们已经确定了一种细胞因子,称为白细胞介素-1,它有助于骨髓纤维化的进展。科学家们报告说,靶向这种细胞因子可以防止骨髓纤维化的进展。这可以使骨髓免受疾病标志的有害疤痕。
“JAK2抑制剂ruxolitinib和fedratinib目前已被批准用于治疗骨髓纤维化,但它们并不能显着减少骨髓纤维化。因此,我们认为除JAK2激活之外的其他因素可能参与骨髓纤维化的发展,”Mohi说, UVA 癌症中心和弗吉尼亚大学医学院。
“我们的研究为 IL-1 介导的炎症信号如何促进骨髓纤维化的发展提供了新的认识,并可能为这种致命的骨髓癌带来新的治疗方法。”
关于骨髓纤维化
骨髓移植,以物理方式替代患病的骨髓,是目前可用于治疗骨髓纤维化的唯一潜在治疗方法。但该过程对身体非常不利,并伴有许多并发症,这对老年患者(最有可能患上癌症的人群)来说是有风险的。由于并非所有患者都有资格进行骨髓移植,因此迫切需要新的治疗方案。
UVA 的新发现不仅可以提供一种新的治疗方法,还可以阐明骨髓增生性肿瘤进展的基本机制。Mohi 和他的团队发现白细胞介素 1(通常称为 IL-1)对骨髓纤维化的发展至关重要。在实验室小鼠中增加它会加速骨髓瘢痕形成并促进血细胞的过量产生。另一方面,减少它会产生相反的效果。
研究人员还研究了人类患者的白细胞介素 1 水平。他们发现这些患者表现出两种形式的 IL-1 水平升高,这支持了 IL-1 或 IL-1 受体作为有希望的治疗目标的情况。
研究人员认为,IL-1 发出的信号会放大体内炎症并促进骨髓中的有害变化。他们能够使用抗体阻断实验室小鼠的这一过程,从而显着减少骨髓疤痕。科学家们或许能够采用这种方法或使用其他方法来阻断 IL-1 并在人类患者中激发类似的益处,尽管还需要更多的研究和测试。
“根据这项研究的结果,我们建议针对 JAK2 和 IL-1 的联合疗法可能有助于治疗骨髓纤维化,”UVA 生物化学和分子遗传学系的 Mohi 说。“我们希望我们令人兴奋的实验室发现将转化为临床试验,并显着改善骨髓纤维化患者的治疗。”
寻找新的更好的方法来治疗最具挑战性的癌症是 UVA 癌症中心的一项重要任务。今年早些时候,UVA 成为该国仅有的 53 个癌症中心之一,被国家癌症研究所指定为综合癌症中心。该称号旨在表彰拥有全国最杰出癌症项目的精英癌症中心。综合癌症中心必须满足创新研究和前沿临床试验的严格标准。
Mohi 和他的合作者在Nature Communications上发表了他们的发现。