杜克健康中心的研究人员已经在致命的脑肿瘤环境中发现了一个独特的过程，该过程会导致对免疫增强疗法的抵抗力，并且可以针对促进这些药物的效果。

发表在《自然通讯》上的这一发现解释了胶质母细胞瘤中的一个棘手问题，胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤，众所周知，免疫检查点抑制剂是一种对其他癌症非常有效的免疫疗法。

“研究人员传统上通过观察癌细胞来寻找攻击目标，或者通过探索肿瘤环境以寻找改善免疫反应的潜在方法来接近免疫疗法和抗药性，”主要作者 William H. Tomaszewski 博士说，他作为杜克大学神经外科的博士生进行了这些研究。“我们在这项工作中的方法是寻找可能使胶质母细胞瘤更容易受到免疫疗法影响的环境因素。”

Tomaszewski 及其同事——包括资深作者、神经外科教授、医学博士 John Sampson——专注于一种称为钙调蛋白依赖性激酶激酶 2 或 CaMKK2 的分子，该分子存在于神经元和免疫细胞中。该分子在胶质母细胞瘤环境中的癌症支持细胞中具有高度活性，并且与人类生存率降低有关。

在小鼠研究中，在具有高水平 CaMKK2 的动物中，杀伤癌症的 T 细胞被抑制攻击脑肿瘤细胞。在没有 CaMKK2 的小鼠中，T 细胞仍然是侵袭性的癌症杀手。

CaMMK2 不仅影响 T 细胞功能，而且该蛋白质还改变了巨噬细胞的行为，使这些免疫细胞对 T 细胞的帮助降低。同样，当 CaMMK2 被消除时，巨噬细胞有助于杀死肿瘤。

一个令人惊讶的发现是 CaMKK2，特别是在神经元中，支持脑肿瘤生长并抑制免疫系统的功能。了解神经元如何做到这一点可能会在未来确定其他治疗目标。

研究人员表示，由于 CaMKK2 在支持肿瘤的神经元和巨噬细胞中高度表达，它会促进对免疫检查点抑制剂药物的耐药性，从而关闭细胞制动以加速 T 细胞的杀癌能力。

Tomaszewski 说：“当没有 CaMMK2 的小鼠接受检查点抑制剂治疗时，它们会产生反应并存活更长时间，但带有 CaMKK2 的小鼠没有。” “这表明 CaMKK2 代表了一个潜在的治疗靶点。如果我们能够抑制 CaMMK2，我们或许能够释放出对其他癌症有益的整类免疫治疗药物的力量，但对胶质母细胞瘤没有益处。”