治疗乳腺癌的关键障碍是肿瘤内异质性，或同一肿瘤内多个不同细胞群体的存在，这些细胞群体具有独特的特征，例如基因表达，代谢以及分裂，扩散和生长的能力。这些细胞还可以对标准疗法产生不同程度的敏感性反应，并最终成为治疗抗性的重要因素。

由达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心领导的一组研究人员对肿瘤异质性如何产生以及如何减少肿瘤异质性和对治疗更敏感的方法有了新的认识。研究小组发现，乳腺基底细胞谱系有助于乳腺癌的异质性，助长了多个侵袭性肿瘤亚群的生长。

“通过蛋白激酶A(PKA)驱动的信号通路的激活，我们能够限制基底细胞的自我更新潜能，从而阻止了转移性，对治疗有抵抗力的肿瘤细胞亚群的生长，”首席研究员和癌症生物学家Diwakar Pattabiraman博士，也是该研究的通讯作者。

该团队的发现“通过PKA激活限制基底小室的自我更新可诱导分化并改变乳腺肿瘤的发展”，该研究成果已在“发育细胞”杂志上新发表。

Pattabiraman指出，了解如何解决这种异质性对于成功的治疗干预至关重要。“虽然目前尚无靶向PKA的方法，但在抑制其底物如Sox4方面可能会有一些治疗用途。我们计划更详细地研究PKA-Sox4连接，特别是探索靶向转录的可能性。 Sox4的能力。”