马里兰大学医学院 (UMSOM) 的研究人员与再生元遗传学中心 (RGC) 的科学家合作，发现了一种新的基因变异，该变异与较低水平的损害心脏的低密度脂蛋白胆固醇和一种称为纤维蛋白原的凝血蛋白有关，后者似乎显着降低一个人患心脏病的风险。根据今天发表在《科学》杂志上的研究，虽然这种基因变异在普通人群中极为罕见(不到万分之一)，但在宾夕法尼亚州兰开斯特县阿米什社区的居民中，约有 12% 的人发现了这种变异。

研究人员早就知道与胆固醇水平有关的基因突变。然而，这是他们第一次发现一种基因变异，它可以显着降低两种心脏病危险因素的水平，进而降低一个人患心脏病的风险。这一发现可能会导致新的治疗方法，可能有助于预防动脉阻塞、血栓和心血管疾病。

“利用来自普通人群的超过 500,000 人的数据，发现携带这种变异的人患心脏病的风险比没有携带这种变异的人低 35%，”研究负责人 May Montasser 博士说，助理UMSOM 医学教授和 UMSOM 个性化和基因组医学计划的成员。“这种遗传变异似乎要么控制胆固醇和纤维蛋白原的合成，要么加速它们从血液中的清除，从而保护心脏。这一发现可能导致靶向药物模仿这种变异的作用，以保持动脉没有斑块和凝块。 ”

RGC 对自 1995 年以来一直参与UMSOM基因研究的近 7,000名阿米什研究参与者的样本进行了基因测序。研究人员发现 B4GALT1 基因中的一个遗传变异与降低近 14 mg/dL 的低密度脂蛋白胆固醇和降低近 30 mg/dL 的纤维蛋白原有关。在确定变异体后，他们在经过基因改造以表达变异体的小鼠中测试了其效果。

“编码这种基因突变的小鼠模型也显示出低密度脂蛋白胆固醇和纤维蛋白原水平降低，证实了这种变异的影响，”研究负责人兼 RGC 高级研究员 Giusy Della Gatta 博士说。“该模型代表了一种宝贵的工具，可以解开有助于预防心血管疾病的分子机制。”

阿米什社区是遗传研究的理想选择，因为其共同的血统和同质的生活方式使科学家更容易找到基因与健康之间的新联系。研究合著者艾伦舒尔迪纳医学博士、约翰 L.怀特赫斯特医学教授和 UMSOM 个性化和基因组医学副院长，在宾夕法尼亚州兰开斯特创立了阿米什研究诊所。该诊所的研究发现了在 2 型糖尿病和心脏病中起作用的基因，以及在确定为什么有些人对抗凝血药物 Plavix 没有反应方面起作用的基因。