研究发现 早期创伤导致血液代谢产物改变
UZH的大脑研究所的一项研究表明,早期的创伤会导致血液代谢产物的变化-在小鼠和人类中也是如此。小鼠实验表明,这些对健康的潜在有害影响也已传递给下一代。研究人员已经确定了一种生物学机制,通过这种机制,创伤经历可以嵌入生殖细胞中。
在童年时期经历过创伤经历的人们经常遭受影响其身心健康的长期后果。但是,此外,他们的子女和孙子女也可能受到影响。在这种特殊的遗传形式中,精子和卵细胞不像传统遗传那样通过其DNA序列将信息传递给后代,而是通过涉及调节基因组活性的表观基因组的生物因子。但是,最大的问题是由创伤事件触发的信号如何嵌入生殖细胞中。
苏黎世大学大脑研究所和苏黎世联邦理工学院神经科学研究所的神经表观遗传学教授Isabelle Mansuy说:“我们的假设是血液中的循环因子起作用。” 曼苏伊(Mansuy)和她的团队证明,童年创伤确实会对血液成分产生终生影响,而且这些变化也将传递给下一代。Mansuy解释说:“这些发现对于医学极为重要,因为这是首次表征早期创伤与后代代谢紊乱之间的联系。”
创伤压力导致代代相传的代谢变化
在她的研究中,Mansuy使用了在她的实验室中开发的用于早期创伤的小鼠模型。该模型用于研究出生后早期创伤对雄性小鼠的影响如何传播给它们的后代。为了确定这些早期经历是否对血液成分有影响,研究人员进行了多次分析,发现成年受创伤动物的血液与正常,未创伤的对照组的血液之间存在巨大差异。
脂质代谢的变化尤为惊人,某些多不饱和脂肪酸代谢产物在受创伤的雄性小鼠的血液中浓度更高。在它们的后代中也观察到这些相同的变化。更为惊人的是,当将受创伤男性的血清长期注入未受创伤的男性中时,他们的后代也出现了创伤的代谢症状-提供了循环因子与生殖细胞之间的直接联系,从而证实了血液将压力信号传递给生殖器官的假说。配子。
与受创伤儿童的比较
然后,研究人员调查了人类中是否存在类似的作用。为此,他们从巴基斯坦一个SOS儿童村召集了25个孩子,他们失去了父亲,与母亲失散,并分析了他们的血液和唾液。与来自正常家庭的孩子相比,这些孤儿表现出更高水平的几种脂质代谢产物-就像受过创伤的小鼠一样。
这些孩子的外伤经历可与我们的小鼠模型相媲美,他们的新陈代谢显示出相似的血液变化。这证明了动物研究对于向我们提供人类健康的基本见解的重要性。”
苏黎世大学脑研究所和ETH苏黎世神经科学研究所神经表观遗传学教授Isabelle Mansuy
全世界多达四分之一的儿童经历过暴力,虐待和忽视,这可能导致他们晚年生活中的慢性疾病,这凸显了曼苏伊研究的重要性。
受体干扰配子
进一步的实验使研究小组发现了一种分子机制,脂质代谢物可通过该机制将信号传递至动物的生殖细胞。PPAR是细胞表面的受体,在此过程中起关键作用。它被脂肪酸激活并调节许多组织中的基因表达和DNA结构。研究人员发现,这种受体在受过创伤的男性精子中被上调。
在雄性小鼠中人工激活该受体可导致体重降低和葡萄糖代谢紊乱-这种效应在其后代和后代中也可见。这些和其他实验使研究人员得出结论,精子细胞中的PPAR活化在祖先的创伤经历引起的代谢功能异常的遗传力中起着重要作用。
创伤损害后代的健康
Mansuy说:“我们的发现表明,早期创伤会影响成年和几代人的身心健康,这可以从脂质代谢和葡萄糖水平等因素中看出。” “在临床环境中很少考虑到这一点。” 加强对基本生物学过程的了解可以帮助医生预防未来患者生活不良经历的后发后果。