对于许多患有多发性骨髓瘤之前的疾病的患者，早期治疗可以减缓或延缓向骨髓瘤的进展。在一项新的研究中，达纳法伯癌症研究所的研究人员证明，免疫系统细胞的变化可以表明哪些患有高危“冒烟”骨髓瘤的患者可能会发展为骨髓瘤，哪些患者将从治疗中获益最多。

今天在线发表在《癌细胞》杂志上的研究结果源于一项临床试验，该试验表明免疫治疗药物和标准治疗相结合对这组患者是安全有效的。结果不仅指出了该组合能够延缓向骨髓瘤发展的能力，而且还指出了一组新的“生物标志物”，可用于选择患者进行治疗并评估他们对治疗的反应程度。

“我们的研究结果表明，通过对高危冒烟型骨髓瘤患者进行‘免疫学概况’，我们可能能够确定那些可以通过治疗得到帮助的人，”该研究的第一作者 Romanos Sklavenitis-Pistofidis 医学博士说， Dana-Farber 和麻省理工学院和哈佛大学的博德研究所。

“我们的数据还表明，患者的血液与我们在骨髓中看到的许多免疫学变化有相同之处。这提高了验血的可能性，不仅可以检测患者的免疫失调，还可以监测其对治疗的反应。”

冒烟型骨髓瘤是一种无症状的疾病，患者的血液中有大量异常蛋白质，称为单克隆蛋白，骨髓中有高水平的异常浆细胞。大约一半患有这种疾病的患者在诊断后五年内发展为骨髓瘤，但有些人从未发展过这种疾病。被归类为“高风险”的冒烟型骨髓瘤患者特别容易患上骨髓瘤，此时需要治疗。

多发性骨髓瘤本身是骨髓中称为浆细胞的白细胞癌，可对抗感染和其他疾病。在出现骨髓瘤症状之前，不治疗冒烟型骨髓瘤患者是标准做法。然而，高危冒烟型骨髓瘤患者可以在症状出现之前进行治疗，通常作为临床试验的一部分。虽然治疗的进步已经延长了许多患者可以忍受这种疾病的时间，但它仍然无法治愈。

近年来，已经有多项旨在阻止或阻止冒烟型骨髓瘤发展为成熟型骨髓瘤的治疗临床试验。两项 III 期试验表明，免疫调节药物来那度胺单独或联合抗炎药物地塞米松对骨髓瘤细胞具有很强的活性，可显着延长高危阴燃患者发生进展前的时间。骨髓瘤。

在这项新的 II 期研究中，研究人员使用来那度胺、地塞米松和 elotuzumab 的方案治疗了 51 名此类患者，elotuzumab 是一种抗体药物，可引起免疫系统对骨髓瘤细胞的攻击。作为研究的一部分，研究人员从患者和没有冒烟的骨髓瘤的人身上收集了 149 份血液和骨髓样本，并从每个样本中分离出免疫系统细胞。

然后他们分析了这些细胞内的 RNA，这使他们能够检测基因表达和 T 细胞受体的变化——T 细胞上的一种蛋白质，可以识别来自患病细胞的蛋白质。这种识别触发了对疾病的免疫攻击，并允许免疫系统形成针对它的记忆。他们使用这些信息来识别每个样本中存在的免疫细胞类型，以及每个亚型的相对水平。

研究人员发现，符合研究条件的患者中有 87% 对三药组合有反应，95.6% 的患者在治疗两年后仍存活。研究作者说，虽然该试验没有包括未经治疗的患者的对照组，但结果表明治疗是安全有效的，因为高危阴燃患者进展为骨髓瘤的速度低于预期骨髓瘤。

当研究人员比较患者和健康志愿者的免疫系统细胞类型时，他们发现骨髓中免疫细胞组成与健康个体最不相似的患者的无进展生存期显着延长——即之前的时间。他们的病情开始恶化。

据推测，这是因为骨髓中 T 细胞的平衡已经转向最有能力攻击骨髓瘤的细胞。研究人员还发现，具有大量称为颗粒酶 K (GZMK)+ CD8+ 效应记忆 T 细胞的 T 细胞的患者对三药治疗的反应最好。

最后，研究人员发现，患者血液中发生的许多免疫变化与骨髓中的相似。这开启了一种简单的血液测试的前景，以检测和监测患者的免疫失调，也许有一天，一项测试可以选择最有可能从治疗中受益的患者。